Hola Doctora Solé, como me comprometí pongo en conocimiento de ud. y en especial de los que padecemos esta patología, y le solicito que si lo ve conveniente hacer este informe más comprensible se lo agradecería.
Atentamente.
Carmelo
Official topic review from UpToDate®, the clinical information service on the web, desktop, and PDA devices. To subscribe to UpToDate®, visit us online at [
www.uptodate.com].
Course and treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease
Author
Arlene B Chapman, MD
Frederic F Rahbari-Oskoui, MD
William M Bennett, MD Section Editor
Ronald D Perrone, MD Deputy Editor
Alice M Sheridan, MD
FECHA DE TRADUCIÓN: 21/4/09 FECHA DEL INFORME: 20/3/09
TRATAMIENTO:
Inhibición de secreción fluida—los modelos Animales han mantenido un poco de apoyo la teoría que bloqueando los transportadores que promueven movimiento fluido en los quistes podrían ser una manera de retardar crecimiento del quiste. En la actualidad, la esperanza mejor para una terapia eficaz parece quedar con el vasopressin V2 antagonistas del receptor.
Vasopressin receptor antagonistas—Aumentando en evidencia del vitro sugiere que el intracellular el AMPERIO cíclico (campamento) juega un papel significante en cystogenesis en enfermedad de riñón de polycystic [41,42]. (Vea "las Genéticas de autosomal la enfermedad de riñón de polycystic dominante y mecanismos de crecimiento del quiste", para una discusión detallada de este problema).
Basado en parte en estas observaciones, la efectividad de vasopressin que V2 antagonistas del receptor que bajan intracellular de célula de epithelial renal acampan nivela, se ha evaluado en modelos del animal de este desorden:
En modelo del transgenic de PKD 2, la administración del vasopressin V2 antagonista del receptor OPC-31260 agrandamiento renal prevenido y trastorno, y inhibió cystogenesis [43]. Se disminuyeron niveles del AMPERIO cíclicos renales con este agente y producen colección fluida cística disminuida. El volumen de orina no se aumentó en animales tratados.
La administración de los V2 tolvaptan de antagonista de receptor selectivos (OPC-41061) bajó el campamento renal nivela y disminuyó la severidad de formación del quiste en la rata de PCK, modelo de autosomal humano la enfermedad de riñón de polycystic recesiva [44]. Se observaron pesos del riñón significativamente más bajos y quiste y volúmenes de la fibrosis con tolvaptan.
Ratas de PCK que no expresan vasopressin son completamente protegido de la formación del quiste renal [45]. Estos animales desarrollan quistes renales cuando ellos se exponen a los V2 agonist, 1-deamino-8-D-arginine vasopressin (DDAVP) [45,46].
Tolvaptan y " OPC-31260 (el agente usó en el estudio previamente citado) inhiba kinase de la proteína mitogen-activado (MAPK) señalización que puede mediar la contestación del proliferative para acampar en el riñón. Semejantemente, ratas de PCK que no expresan AVP han reducido señalización de MAPK notablemente [45].
Fase se han completado II ensayos de V2 antagonistas en enfermedad de riñón de polycystic, y fase III ensayos son actualmente activos [47,48].
Otros acercamientos—En modelos del animal de enfermedad cística, bloqueando cauces de sodio con el amiloride del diurético potasio-económico minimiza entrada de sodio y disminuye o detiene agrandamiento del quiste [49]. Amiloride también se ha mostrado en vitro para disminuir transporte de sodio en quistes de bajo-sodio humanos [50]. Otra posible manera de prevenir agrandamiento del quiste es restringir la succión de cafeína que promueve crecimiento del quiste en en estudios del vitro [51].
Aunque estas observaciones están intrigando, el amiloride o restricción de cafeína no se han demostrado para ser eficaz o dañoso en pacientes con PKD. A pesar de esto, un beneficio potencial de restringir cafeína (qué aumentos el AMPERIO cíclico nivela) es apoyado fuertemente por beneficios asociados con antagonistas de receptor de vasopressin; estos agentes parecen actuar en parte bajando niveles del campamento renales. (Vea a "Vasopressin receptor antagonistas" debajo).
Los datos experimentales sugieren que la secreción fluida en varias especies animales esté en parte vía transporte del cloruro activo que puede ser reducido por somatostatin. El hallazgo de receptores del somatostatin en los aumentos del riñón humanos la posibilidad que puede reducir acumulación fluida en PKD. En un piloto estudie comparando somatostatin al placebo en pacientes con PKD, la terapia activa perseguía asociada con un aumento más pequeño en tamaño del quiste y el volumen del riñón total seis meses de tratamiento [52].
Quiste decreciente la acumulación fluida sólo retardará la proporción de progresión al grado que la secreción fluida en el quiste es responsable para el tamaño del quiste creciente.
Inhibición de proliferación de la célula—además de la acumulación fluida, parece probable esa activación de proto-oncogenes y el hyperplasia tubular subsecuente juegue un papel importante [53,54].
Los estudios en modelos del murine de enfermedad renal cística han hecho pensar en posible retardando de progresión de la enfermedad de una variedad de terapias médicas incluso el methylprednisolone, alcalinización urinario, taxol, rapamycin, y lovastatin [55-62]. Además, puede mejorarse la severidad de enfermedad del riñón cística en modelos del roedor de enfermedad usando epidermal crecimiento factor receptor tyrosine kinase inhibidores, los peroxisome proliferator-activaron agonists del receptor, inhibidores del kinase cyclin-dependientes, y mitogen-activaron inhibidores de kinase de proteína [63-67].
Ningún estudio clínico que usa cualquiera de estas intervenciones está disponible.
Desagüe del quiste—En teoría, podría ser también beneficioso conservar función renal agotando quistes grandes. La reducción directa de tamaño del quiste por aspiración del percutaneous, aspiración con esclerosis [68], o el desagüe quirúrgico ha usado releva dolor severo o terco eficazmente; hay, sin embargo, ninguna evidencia que estas medidas mejoran función renal o tardan la proporción de progresión de la enfermedad [69]. Esta falta de beneficio es compatible con la observación que el grado de fracaso renal pone en correlación mejor con esclerosis vascular y la fibrosis intersticial, en lugar de la condensación del quiste de tejido adyacente [37]. (Vea "las manifestaciones Renales de autosomal la enfermedad de riñón de polycystic dominante").
Mando de hipertensión—también se han evaluado Modalidades apuntadas a disminuir lesión hemodinámica secundaria, como mando de hipertensión y la restricción de la proteína dietética, en pacientes con ADPKD. El tratamiento eficaz de hipertensión puede tener un beneficio dual: retardando la proporción de declive en función renal [3]; y minimizando el riesgo de ruptura de un aneurysm cerebral. Los pacientes con hipertensión muy más probablemente son desarrollar fracaso renal progresivo [70]. No está claro, sin embargo, si las causas de la enfermedad renales la hipertensión o el desarrollo de hipertensión exacerban la lesión renal, quizás induciendo la lesión vascular descrita sobre [37].
Angiotensin que convierte enzima (AS) los inhibidores pueden bajar la presión de sangre eficazmente en la mayoría de los pacientes con ADPKD. (Vea "la Hipertensión en autosomal la enfermedad de riñón de polycystic dominante" para una discusión de los beneficios potenciales y riesgos, como una reducción modesta en proporción de filtración de glomerular, asociada con el uso de estos agentes en ADPKD).
Los inhibidores de AS también pueden minimizar el grado de lesión del glomerular secundaria en enfermedades renales crónicas vía una reducción preferencial en presión del intraglomerular. Es probable que un efecto en reducción del proteinuria sea de menos importancia en ADPKD en que la falta general de glomerulosclerosis [37] y el grado normalmente mínimo de proteinuria hace pensar en un papel limitado para el glomerular dañe en progresión de la enfermedad [71,72]. En un estudio de 270 pacientes, por ejemplo, sólo 48 (18 por ciento) excretó más de 300 mg de proteína por día [73]. (Vea "la terapia Antihipertensiva y progresión de nondiabetic la enfermedad del riñón crónica" y ve "las manifestaciones Renales de autosomal la enfermedad de riñón de polycystic dominante", sección en Proteinuria).
Sin embargo, los inhibidores de AS tienen otros efectos beneficiosos potenciales, incluso la interrupción de angiotensin II producción de cytokine de profibrotic mediada. Un estudio continuado está examinando la posibilidad que la terapia de combinación con inhibidores de AS y blockers de receptor de angiotensin puede tardar progresión de ADPKD (PARADA-PKD). (Vea "los factores Secundarios y progresión de enfermedad del riñón crónica", sección en Angiotensin II).
Restricción de la proteína—Allí está chocando hallazgos en la eficacia de una dieta de la proteína baja (0.6 a 0.7 g/kg por día). los estudios Iniciales mostraron un retardando en la proporción de pérdida de función renal [74], mientras una proporción reducida de crecimiento del quiste era nombrada en enfermedad de riñón de polycystic experimental [75]. Sin embargo, estas observaciones no han sido inveteradas por informes más tarde [76,77]. Por ejemplo, el estudio de MDRD no mostró mejora en el curso de ADPKD con restricción de la proteína en pacientes con un GFR básico entre 25 y 55 mL/min [69]. Esto no es sorprendente, desde que la lesión del glomerular secundaria no parece ser importante en este desorden.
En la actualidad, nosotros no restringimos succión de la proteína debajo de 1 a 1.1 g/kg por día en pacientes con ADPKD dado la evidencia limitada de beneficio. (Vea "la restricción de la Proteína y progresión de enfermedad del riñón crónica").
Ammoniagenesis y terapia de álcali—Cualquier forma de fracaso renal crónico es asociada con un aumento adaptable en generación del amoníaco por funcionar nephron en un esfuerzo por excretar la carga del ácido diaria. La acumulación local de amoníaco puede contribuir a la enfermedad del tubulointerstitial que normalmente se ve. El amoníaco también puede promover formación del quiste y, en modelo de la rata de enfermedad cística, disminuyendo generación del amoníaco con terapia de álcali llevaron a una marcada reducción en la severidad de la enfermedad cística y inflamación intersticial [78].
La pertinencia de estos hallazgos a ADPKD en humanos es incierta, pero la prevención de acidosis metabólica es deseable por otras razones, desde que parece proteger contra la enfermedad del hueso y músculo gastar. (Vea "el Tratamiento de acidosis metabólica en enfermedad del riñón crónica").
